随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率正呈逐年上升趋势且渐成年轻化趋势。糖尿病是最常见的慢性病之一，目前仍然没有完全治愈的方法。
2014年IDF公布的全球最新糖尿病流行情况，显示糖尿病的发展迅猛，目前全球糖尿病患者约3.87亿，中国居第一位，糖尿病患者已近1亿。而IDF预计到2035年，全球的糖尿病患者将达到近6亿，中国的糖尿病患病人数将达到1.43亿。
糖尿病治疗药物从上世纪90年代动物胰岛素开发，至今已有90多年的发展历史，近年来，糖尿病药物主要围绕GLP-1、DPP-4、SGLT2、GK、PTP1B等新靶点、新作用机制进行不断创新，并取得了不俗成绩。
糖尿病药物发展史
目前全球糖尿病领域已基本被几大跨国药企巨头把控，其中诺和诺德、赛诺菲-安万特、武田、礼来和默克等在内的8家公司占据全球将近90%份额。2013年糖尿病药物top10总额相比2012年扩增了6.5%。诺和诺德依然凭借5个产品占据半壁江山，在top10中的占比为38.4%，其中利拉鲁肽的增幅达到了17.6%。
双鹭药业早在2004年就已经上市了传统糖尿病治疗药物二甲双胍格列本脲片。从已上市产品来看虽不具优势，但仍是目前临床上主流用药产品。面对巨大的糖尿病市场，双鹭药业近年来申报研发了多项优势竞争品种，进一步增强了公司的后继竞争优势。
GLP-1类似物及长效制剂研发接近尾声：双鹭药业与美国密歇根大学联合开发的专利品种Diapin是一种三肽类似物，双鹭药业拥有该化合物在中国的独家开发使用权。体外和动物实验显示Diapin具有良好的促GLP-1分泌、促胰岛素分泌，从而降血糖作用。与目前所用的GLP-1受体激动剂和人GLP-1类似物相比，该化合物可口服给药，是该类药物应用的突破，且作用时间更长，经过一年左右的安评试验即可在中国、美国同时申报。由于其代谢产物为天然氨基酸，从而避免产生早期抗糖尿病药物（噻唑烷二酮类等）的化学毒性，竞争优势明显。
长效GLP-1注射剂紧锣密鼓开发：长效GLP-1类似物已经成为目前糖尿病药物研发的关注重点。我公司研发的GLP-1-Fc融合蛋白是将天然GLP-1（7-37）与人IgG4抗体Fc片相连构建而成。通过与Fc片段链接，大大提高了蛋白稳定性和半衰期【半衰期4天，相比于GLP-1受体激动剂的半衰期（2-11h）有显著的提高】，优化了蛋白间融合接头，进一步保证了蛋白活性和效应。GLP-1-Fc也是目前唯一一个降血糖作用不亚于Liralutide的长效GLP-1受体激动剂，该药具有很好的市场前景。目前该分子已成功构建，细胞培养及纯化工艺也已建立，初步药效学显示其可以有效降低餐后血糖并使血糖维持在恒定水平，系统的临床前评价正在进行中。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是主要由食物刺激小肠表皮细胞分泌的单肽类化合物，具有促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，降低食欲的药理作用，临床用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。如今已经有4个GLP-1类药物上市。
艾塞那肽：由Amylin和Lilly公司联合研发，是第一个上市的GLP-1类似物，因为其良好的降糖效果和相对Merk的Sitagliptin低廉的治疗成本，取得了不错的销售业绩。2011年，Amylin以12亿美元的价格买断Exenatide的所有市场。
利拉鲁肽：2009年美国FDA审批诺和诺德公司研发的利拉鲁肽（Liraglutide）上市，该药生物半衰期达11～15h，每天只需皮下注射给药一次，大大提高了患者的顺应性。该产品自2010年美国上市以来，销售额飞速飙升，2013年已经超过20亿美元。利拉鲁肽在中国的销售额增长也很快，2013年约为1.35亿人民币。
利司那肽：由法国Sanofi Aventis和Zealand公司共同开发，于2013年相继获欧洲和日本批准，美国正在注册。利司那肽在2013年取得不错收益，在美国尚未批准的条件下销售额达到为900万欧元。
阿必鲁肽由GlaxoSmithKline研发，2014年4月FDA审批上市，2014年3月26日获得欧洲药品管理局人用医药产品委员会（EMA）批准上市。阿必鲁肽是FDA审批通过的第二个长效GLP-1类似物降糖新药。临床数据显示，阿必鲁肽降糖效果不及利拉鲁肽，且能导致心血管风险，前景不乐观，当前市场Liraglutide占据主导地位。GLP-1类药物的研发在今后的10年内将出现一个井喷期。有分析师预计，到2020年这一类药物全球销售额可达70-80亿美元（当前约30亿美元）。
双鹭药业的两GLP-1类品种使患者适应性更好，不良反应更小，表现出更强的竞争优势。
开发胰岛素类产品，为联合用药做好铺垫：
门冬胰岛素：双鹭药业开发的首个胰岛素类似物，预计明年上半年申报临床。原研产品由诺和诺德生产，与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。EvaluatePharma的数据显示，2013年全球销售额前10名的糖尿病药物总额达到280亿美元。其中门冬胰岛素名列第三，销售额由2012年的28亿美元上涨至30.01亿美元。门冬胰岛素在北美和中国的销售表现强劲。2012年国内16个城市样本医院门冬胰岛素销售额已近3亿元，同比上年增长了22.30%。我公司利用工程菌，采用重组DNA技术合成的门冬胰岛素在质量、疗效及安全性上均可与进口优质品种相媲美。多样化的制剂更是为未来市场竞争提供了更多选择。
德谷胰岛素是诺和诺德公司旗下的一种新型超长效基础胰岛素类似物，比甘精胰岛素降糖效果更好，持续时间更长。2012年德谷胰岛素在日本批准上市，2013年在欧盟获批。2015年4月诺和诺德宣布，FDA接受其重新提交的长效胰岛素产品德谷胰岛素（Tresiba）的上市申请，预计于2016年在美国推出这款产品。根据诺和诺德董事长LarsRebienSorensen的说法，已上市的德谷胰岛素进展良好。在日本，尽管有来自甘精胰岛素和地特胰岛素的竞争压力，但是德谷胰岛素在上市18个月以后就占据了20%的市场。晨星公司的Andersen表示，德谷胰岛素还可以为诺和诺德未来在美国的合并用药方案打下深厚的基础，一些分析师预测，这款产品到2020年可能会产生22亿美元的销售额。
全球胰岛素规模逐年递增，2013年已超过200亿美元。从胰岛素发展历程看，胰岛素共经历了四代，如下图所示：
双鹭药业开发的两款胰岛素品种短效、超长效相互补充，为以后联合用药做好充分品种，既可开发双胰岛素品种，又可与其正在研发的GLP-1类药物联合用药，为后继市场竞争做好充足功课。
两种SGLT2抑制剂已申报临床：
卡格列净由双鹭子公司南京卡文迪许开发，现已申报临床，该药是FDA批准的首个SGLT2抑制剂，于2013年3月被批准用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。2013年11月25日，卡格列净获欧盟委员会（EC）批准，用于2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制，2014年7月在日本上市。与目前其它多个已批准的非胰岛素类抗2型糖尿病药物不同，卡格列净直接降低葡萄糖的功效并非使内源性胰岛素分泌增强，或者改善胰岛素敏感度，而是依赖于尿道排泄葡萄糖的能力，由此改善血浆葡萄糖水平和肾小球滤过率。因此，卡格列净的降糖功效预计会随着肾功能的减弱而降低。除了良好的血糖控制，卡格列净最引人瞩目的是减肥作用及很少的低血糖事件，具有广阔前景。制药工业的观察家们认为强生公司的卡格列净销售峰值最终可能超过20亿美元。2013年12月强生提交进口注册申请，目前还未在国内上市。Morningstar的分析师Damien Conover则表示相信卡格列净的最高年度销售额可能会超过20亿美元。双鹭药业的卡格列净无论在溶出度、纯度、含量均匀度、有关物质等方面均不亚于原研，质量好，稳定性强。
达格列净是FDA批准的第二种SGLT2抑制剂，治疗2型糖尿病安全有效。该药由双鹭药业子公司南京卡文迪许开发，现已申报临床。该药由阿斯利康及及施贵宝公司研发，于2012年4月20日获准在欧洲药品管理局（EMA）上市许可。2014年1月获美国FDA批准，3月在日本获批。2014年达格列净全球销售额超过1亿美元。分析师认为，达格列净的最高销售额可能达到10亿美元。
高效DPP-4抑制剂拟申报生产：
公司准备申报生产的利格列汀作为一种具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物，2011年5月获美国FDA批准上市。DPP-4是一种全身分布的蛋白酶，研究人员发现，除了无法渗透的中枢神经外，利格列汀可以在全身几乎所有的器官与DPP-4相结合，半衰期特别长意味着药效持久，只需每日一次给药即可达到DPP-4的抑制效果。与其它DPP-4抑制剂如西格列汀、维格列汀及沙格列汀不同，利格列汀是一种非常独特的非拟肽类DPP-4抑制剂，这种独特的结构使得利格列汀能够与DPP-4紧密结合。经多项临床试验证实，利格列汀可显著控制血糖，副作用的发生率与安慰剂相当，具有良好的安全性、有效性及耐受性，极具市场潜力。目前该品种将于2015年内申报生产。国内进口产品有勃林格殷格翰制药（欧唐宁），国内无同类产品上市。欧唐宁进口注册批准的适应症是“与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，用于成年2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制”，本品可与我公司已市产品二甲双胍格列本脲联合使用。
双鹭药业密切关注糖尿病领域动态，通过专利品种引领，多元化产品布局等方式增加公司实力，为后继竞争力做好充足准备。
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