2015年7月22日星期三

!肝素钠A股市场五虎争霸

国内排名第四的肝素钠原料药供应商烟台东诚生化通过证监会审核,已经向IPO大门迈进前半步,而南京健友生化2011年11月亦公告正式接受上市辅导,意味着我国肝素钠原料出口前五大供应商由此将全部上市。
仿制药春天来临——肝素钠A股市场五虎争霸
      肝素钠概念已经成为生产商上市圈钱的无往不利之剑。
      日前国内排名第四的肝素钠原料药供应商烟台东诚生化通过证监会审核,已经向IPO大门迈进前半步,而南京健友生化2011年11月亦公告正式接受上市辅导,意味着我国肝素钠原料出口前五大供应商由此将全部上市。
      作为资源性品类,并且短期内难有人工合成替代产品,肝素制品正随着抗凝药物需求激增而快速增长。当本土五大供应商全部上市,意味着我国肝素钠行业格局将定,出口量占全球供应量超过60%肝素钠原料药最大供应国地位将无可撼动。
      东诚生化和南京健友募集资金将用于扩大肝素钠产能,加强对上游肝素粗品原料的掌控,各家企业对肝素粗品原料的需求急剧上升,企业出口国和采购商的开发将出现重叠,国内肝素钠行业将真正迈入厮杀阶段。
      因此,各企业的核心技术以及正在布局的系列动作,将影响到未来企业的行业地位和局势,五虎争霸局势正式全面拉开。
      海普瑞:领先优势受到巨大挑战  
      深圳海普瑞是最早上市的肝素钠生产厂家。相对于本土其他肝素钠原料药供应商,其最大的竞争力在于获得FDA的认证,产能远超同行,获得如赛诺菲安万特等制剂国际领军企业的原料订单。
      2010年,海普瑞成功上市,超募大量资金。其中,投资4.83亿元用于年产5万亿单位符合美国FDA认证和欧盟CEP认证标准的肝素钠原料药生产建设项目,该项目预计将于2012年底投产,2014年达产。
      目前,海普瑞肝素钠原料药年产能已达5万亿单位,为国内肝素钠产能、出口量和出口金额第一的厂家,2011年上半年,其在肝素钠原料药出口市场的占有率超过40%。
      海普瑞主要采购商为赛诺菲安万特、APP公司、Chemi、Midas公司等,公司前三大客户销售额占主营业务收入的比例在85%以上。其中,赛诺菲安万特为全球最大的低分子肝素钠制剂生产商,占据国际绝大部分市场份额,海普瑞为其最大的国内供货商。
      海普瑞的主要技术包括杂质与组分分离技术,病毒与细菌灭活技术,基团完整性保护和活性释放技术,按基团、活性、分子量定向组分分离技术,并藉此获得美国FDA认证和欧盟CEP认证。
      肝素钠行业属于资源型行业,供应商的竞争很大程度体现在对肝素粗品资源的掌控上。在扩大肝素钠原料药产能的同时,海普瑞与所有同行一样,极力扩大对上游肝素粗品的控制力,包括2010年10月对子公司成都深瑞增资2750万元实现控股55%的股权,加快成都深瑞肝素钠原料药和肠衣生产基地的建设进度,确保项目如期投产,以及项目建成后业务的正常运行,以稳定原料供应。
      但是,目前国内其他几家主要肝素钠生产厂家先后获得了CEP认证,并且递交了FDA认证申请。随着后来者的发力,海普瑞技术的核心优势逐渐被拉平,其在海外建立的良好供应网络,以及国内最大的产能和出口量第一的地位,会受到更多挑战。赛诺菲安万特依诺肝素专利到期,市场份额将受到仿制药的挑战,产品覆盖面将影响海普瑞的订单量。
      此外,公司营业收入绝大部分来源于肝素钠原料的出口,其产品类别和结构的单一风险,在此前肝素钠原料出口价格走低过程中尽显无疑。
      为此,2010年9月,海普瑞与成都通德药业合资。成都德通拥有肝素钠注射液、肝素钙注射液、肝素钠乳膏等批文,海普瑞以此布局制剂领域。  
      南京健友:欲行上市筹资追逐产能  
      南京健友为国内肝素钠原料出口第二的企业,2010年出口金额和出口量占比分别为17.04%和18.38%。2011年上半年出口金额1.02亿元,占我国肝素钠原料出口总金额的19.27%。
      公司及其子公司目前拥有粗品肝素钠1.83万亿单位和精品肝素钠1.48万亿单位的产能,并且每年可生产精品肝素钠针剂1000万支和低分子肝素钠针剂250万支。不过,两大制剂项目于2006年起停工至今。
      公司产品主要出口美国、法国等地,客户包括辉瑞、山德士和Sagent等。主要产品肝素钠原料药通过了SFDA的GMP认证,并获得CEP证书,2008年通过了美国FDA对其作为山德士依诺肝素钠原料供应商的现场检查。
      根据南京健友环评公告,其上市募集资金将投资成立扬州健友天和药业,新建普通肝素钠4万亿单位(其中粗品肝素钠17.9t/a、精品肝素钠9.8t/a),低分子肝素钠1.2t/a的产能;另建可生产精品肝素钠制剂5000万支和依诺肝素钠制剂10000万支产能的项目。
      在肝素粗品原料方面,健友生化供应商包括辽宁雨润集团、辽宁千喜鹤食品、吉林宏润食品、四平红嘴农业高新以及黑龙江和河北等地的粗品生产企业。
      2011年9月,投资5亿元的南京健友生物化学制药制剂研发和生产新基地动工,将建设符合FDA质量生产标准的高纯度肝素及低分子肝素产业化项目。  
     千红制药:夯实产业链抗外部风险  
      常州千红制药是国内第三大肝素原料药出口厂家,公司肝素钠、胰激肽原酶两大系列产品同为公司利润支柱。2010年,肝素钠原料药出口市场占有率为8.98%,2011年上半年占有率为5.89%。
      目前千红制药肝素钠原料产能22,000亿单位,上市后将投资新建30,000亿单位产能项目,形成产能55,000亿单位。制剂方面,公司将进一步加大肝素钠注射液的生产与内销规模,利用募集资金将现有900万瓶的生产能力提升至3000万瓶。
      主要采购商包括德国汉姆公司、Opocrin、山德士、上药集团信谊洋浦、天药集团太平医药等,目前肝素钠出口排名第四位。拥有核心技术包括基因检测、现代膜分子超滤和病毒灭活等。
      山德士等仿制药采购商处于市场上升期,令公司收益明显。据悉,山德士近年对其订单量大增,2011年采购量就有望达到8000亿单位。
      2003年,千红制药获得CEP证书,2009年通过山德士依诺肝素仿制药中间体FDA现场认证。另外,公司已经通过了GSK等国际制药巨头的审核,即将获得他们的肝素钠原料药的订单,预计销量在2000亿单位以上。
      公司的肝素原料药主要出口欧洲市场,胰激肽原酶制剂、肝素钠制剂和门冬酰胺酶制剂主要定位于国内市场,因而受单一市场波动的影响较小。
      千红制药肝素产业链较为完整,还生产肝素钠注射液,目前拥有2个品规的肝素钠注射液药品生产批准文号,2009年将肝素钠原料药产量的6.53%用于自身生产肝素钠注射液产品。
      为在肝素原料资源争夺战中获取优势,千红制药正积极布局上游资源,此前已与南京雨润食品有限公司设立润红生物科技有限公司,生产销售生猪小肠肠衣、肝素粗品及猪胰脏粉等生物原料制品;还加大与双汇集团、金锣集团等大型生猪屠宰企业的合作力度。
      另外,公司希望介入新的产品领域,将研究一类新药靶向性重组人抗血栓蛋白、肿瘤靶向性细胞凋亡诱导剂TRAIL 变体药物和螺旋藻多糖等。  
      常山药业:出口低依赖遇长大烦恼  
      同为肝素相关产品生产企业,常山药业虽然产能较低,但其又有较为完整的产业链条;另一方面,其肝素钠原料药出口业务仅占公司业务量的一半左右,依托近年国内肝素制剂迅速增长的需求,常山药业制剂和原料药本土市场是亮点。
      常山药业目前拥有肝素钠原料药产能较小,仅为8500亿单位左右。2011年2月成功IPO后,公司计划投资3万亿单位精制肝素钠原料药生产项目2000公斤低分子肝素钠原料药研发生产项目。目前公司肝素钠原料药已经通过欧盟CEP认证,已获得美国DMF号,正在申请FDA认证。
      公司核心产品肝素钠原料药全部为精制肝素原料药,出口主要采购商为天津生物化学制药、西班牙Indukern Group、海南通用同盟药业、白俄罗斯RUEBlemedpreparaty等公司。核心技术包括无酸化蛋白质共沉淀技术、动态离子交换吸附工艺、超滤膜技术、纳滤技术、低分子肝素钙生产工艺等。
      与其他同行不同的是,常山药业出口业务额占总销售额的50%左右,出口依赖程度相对较低。
      公司是国内6家获得低分子肝素钙注射剂批文厂家之一,其产品万脉舒享受发改委独家定价,市场占有率快速增长,份额已超过12%,本土企业第一。上市后,公司计划投资2000万支低分子肝素钙注射液项目。目前,公司的低分子肝素钙注射液在国内份额第一。
      同时,其生产的精制肝素原料药除了用于自行生产肝素钠注射液之外,还为国内多家标准肝素制剂生产企业提供精制肝素原料药,是国内最大的标准肝素制剂生产企业——天津生化的独家肝素原料药供应商。
      在肝素粗品原料方面,有报告显示,常山药业的采购价格远远低于其他企业,比如2008年粗品平均采购价格比海普瑞低7.55%,比千红制药低13.63%;2009年,其采购价格比海普瑞低10.68%,比千红制药低9.26%。主要原因是其采购量小,灵活性较强。
      上述扩产项目投产后,常山药业最需要解决的同样是肝素粗品来源。以往小规模的采购模式可能受到较大的限制,采购模式将向海普瑞等大企业靠拢,但公司与国内大型肝素粗品供应商的合作基础比较薄弱,未来资源竞争处于劣势。
      不过,常山药业拟收购泰康药业74.18%股权,该公司主营肝素钠、低分子量肝素钙、低分子量肝素钠(达肝素钠、依诺肝素钠)等,该收购将有利于加快公司取得低分子肝素钙原料药批件。  
      东诚生化:成功IPO压力来自上游  
      东诚生化日前已经通过证监会审核,其肝素钠原料药产能在1.2万亿单位左右,IPO募集资金将投资约1.4亿元兴建年处理32吨粗品肝素钠项目,今后产能将达到4万亿单位。
      目前其主要采购商为德国Welding、山德士、德国默克、俄罗斯Nizhpharm、印度Gland Pharm、德国ROtex等。2010年和2011年上半年数据显示,其前5大供应商占公司主营业务收入比重已经超过60%。其中,山德士近年肝素钠制剂仿制品增长迅猛,对公司的采购量大增,仅2011年上半年就已达到10,562亿单位。
      2011年1~6月,公司在肝素钠原料出口市场中的占有率为12.08%,排名第三位。
      最近三年,该公司肝素原料药产品销量分别为8380亿单位、9176亿单位和10,906亿单位,复合增长率为14.08%。
      东诚生化2005年肝素钠原料药就已获得欧盟CEP证书,2009年通过FDA作为山德士依诺肝素钠原料供应商的现场检查。2011年,其客户Emcure公司已向美国FDA提交肝素钠制剂的上市申请,正等待FDA原料供应商现场检查。
      目前主要核心技术包括有效成分转移采集技术、病毒与细菌灭活技术、特异性降解技术及特定分子量片段手机技术、活性分子完整性特有保存技术、产品结构及杂质的核磁共振光谱检测控制技术等。
      IPO后,肝素粗品原料的采购成为公司的最大困境。东诚生化目前主要供应商为湖北五瑞生物、黑龙江远光肠衣厂、杭州龙扬生物等,其前五大供应商在采购总额中的占比超过50%。据悉,其采购量仅占供应商年供应能力的不到30%。公司正在加强供应体系开发,并且与大型生猪屠宰与肉类加工企业合资兴办粗品加工企业。
      另外,考虑到产品类别和结构的单一可能存在的风险,东诚生化目前同样在发力下游制剂低分子肝素原料药及其制剂业务。此前2009年已投资建设低分子肝素原料药生产线,子公司北方制药低分子肝素制剂生产线正在建设中。同时,加强本土市场开拓,已与国内一些制药企业江苏万邦生、齐鲁等制剂企业达成合作。
      同时,其已提交了依诺肝素、达肝素、那曲肝素和帕肝素等3项低分子肝素原料药和6项低分子肝素制剂的药品注册申请,还有多种低分子肝素原料药及多规格制剂正在研发中。

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